Елена Сергеевна Надеждина

Кандидат биологических наук c 1981 г.
Доктор биологических наук с 1993 г.
Руководитель группы с 1993 г.

Основные научные достижения

Исследования, ведущиеся в группе физиологии цитоскелета, сконцентрированы на решении проблем организации и динамики цитоскелета эукариот, в особенности микротрубочек.  В работах группы показано, что в центросоме происходит удержание и стабилизация минус-концов микротрубочек, причем в этом процессе принимает участие микротрубочковый моторный белок динеин. В итоге этого процесса возникает радиальная организация микротрубочек в клетке. Продемонстрировано, что для формирования радиальной системы микротрубочек необходима активность протеинкиназы LOSK (SLK). Эта киназа была  впервые описана в работах группы. Помимо радиальной организации микротрубочек на центросоме, протеинкиназа LOSK (SLK)  также отвечает за поляризацию аппарата Гольджи на переднем крае ползущих по субстрату культивируемых фибробластов. Одним из субстратов LOSK (SLK) является ко-фактор динеина динактин, точнее, его большая субъединица белок p150Glued. Фосфорилирование динактина необходимо для его направления (таргетинга) на центросому. Это фосфорилирование не влияет на зависимое от динеина движение везикул в цитоплазме. Более того, фосфорилированию подвергается лишь небольшая часть p150Glued в фибробластах – его изоформа 1А, в основном представленная в нервной ткани.  Другое направление работы группы - изучение роли микротрубочек и связанных с ними транспортных белков в динамике РНП-содержащих стрессовых гранул. Выявлено, что образование и диссоциация стрессовых гранул зависят от микротрубочек, и что сами гранулы могут перемещаться по цитоплазме с помощью активного транспорта по микротрубочкам. В составе стрессовых гранул обнаружен динеин. Построена компьютерная симуляционная модель формирования стрессовых гранул и показано, что наиболее существенным фактором формирования стрессовых гранул является адгезивность компонентов стрессовых гранул друг к другу и возможность их одномерной диффузии по микротрубочкам. Показано, что фактор инициации трансляции eIF3, компонент стрессовых гранул, может связываться с микротрубочками клетки. Продемонстрировано также, что при действии гипертермии на клетки в них нарушаются все компоненты цитоскелета.

Перспективы исследований

В настоящее время в группе физиологии цитоскелета изучается роль аппарата Гольджи в организации клеточных микротрубочек и в регуляции движения фибробластов по субстрату. Кроме того, проводится исследование взаимодействия некоторых клеточных белков с микротрубочками  in vitro, в частности, их одномерная диффузия вдоль микротрубочек и, в перспективе, организация микротрубочек вокруг искусственной центросомы – пластикового шарика с сорбированными на нем белками.  Планируется исследование мутантных форм p150Glued, характерных для некоторых нейродегенеративных заболеваний, а также исследование микротрубочки-организующей способности центросомы в отдельных вариантах старения клеток.